2025.12.17
◆ 不明な点が多い嗜銀顆粒性認知症※1について遺伝学的解析を行い、この疾患の遺伝的特徴を世界で初めて明らかにしました。
認知症の中でもまだ理解が進んでいない嗜銀顆粒性認知症(Dementia with grain＝DG)の患者ゲノム解析を行い、疾患に特異的な遺伝的特徴があることを国立長寿医療研究センター(理事長：荒井秀典)と東京都健康長寿医療センター(理事長：秋下雅弘)の合同研究チームが世界で初めて明らかにしました。
合同研究チームは、日本人のDG群と認知機能正常者群(Cognitive Normal＝CN)合わせて12,619人のゲノム解析を実施し、10番染色体上にDG発症のリスクとなる一塩基多型(SNP)※2を見出しました。
遺伝子型-組織発現国際コンソーシアム(GTExプロジェクト)※3の公開データベースを用い、脳の遺伝子発現情報とDGの遺伝的特徴を組み合わせた解析からはアポトーシス(細胞の自然死)に関連する遺伝子DAPK2 ※4がリスクとして同定されました。
また、アルツハイマー型認知症(Alzheimer's disease=AD)※5やDGと同じ4リピートタウオパシー※6に分類される進行性核上性麻痺(PSP)※7や大脳皮質基底核変性症(CBD)※8といった認知症とDGの遺伝学的な差を調べると、DGに特異的な遺伝的特徴があることがわかりました。
この研究成果は、遺伝医学・ゲノム医学分野の国際科学誌「Journal of Human Genetics」に2025年12月17日付で掲載されます。
詳細は以下、プレス概要をご確認ください。
※1 嗜銀顆粒性認知症(Dementia with grain = DG)
タウタンパク質※7という物質の異常蓄積を伴う認知症で、海馬を中心に４リピートタウタンパク質※7と呼ばれる物質で構成される嗜銀顆粒によって発症することが特徴です。正確な診断には、剖検脳(死後脳)を取り出し、嗜銀顆粒を染める特殊な染色法でしか確認できません。そのためアルツハイマー病などのその他の認知症と誤診されるケースがあり、診断の難しい認知症です。
※2 一塩基多型(Single Nucleotide Polymorphism = SNP)
集団における塩基置換、挿入、欠失頻度がある程度多い置換を遺伝子多型と呼びます。一塩基多型とは、ヒトゲノム上の一つの塩基(T：チミン、G：グアニン、C：シトシン、A：アデニンのどれか)が他の塩基に置換された遺伝子多型で、ゲノム配列の個人間での違いを示す代表的な多型です。生活習慣病の発症には多くの一塩基多型などが関係しておりポリジェニック効果と呼ばれます。
※3 遺伝子発現情報データベース(GTEx)
米国ブロード研究所をはじめとする複数の研究機関からなる国際コンソーシアムによって、ヒト各体組織の遺伝子型ごとの遺伝子発現を網羅的に調査したデータベースです。
※4 DAPK2遺伝子、DAPK1遺伝子
タンパク質をリン酸化する酵素の１つで、特にプログラム細胞死のシグナル伝達に関与しているプログラム細胞死関連タンパク質キナーゼ(Death-associated protein kinase)です。
※5 アルツハイマー病(Alzheimer's disease = AD)
ADは、最も一般的な認知症です。発症には環境要因、遺伝的要因が複雑に関わります。現在までに遺伝的要因群についてさまざまな研究がなされており、新規知見が蓄積してきており、新たな予防・治療法の開発が望まれています。
※6 MAPT遺伝子、タウタンパク質、4リピートタウオパシー
タウタンパク質は、微小管結合タンパク質の１種で、神経系の細胞において、微小管の重合促進や安定化に働く分子です。MAPT遺伝子によってコードされます。ヒト(成体)脳では６種類のアイソフォーム(同遺伝子から作られる構造の少し違うタンパク質)が発現しています。微小管結合領域にある繰り返し配列の数によって３リピート(３R)タウと４リピート(４R)タウに分けられます。このタウタンパク質が異常蓄積する疾患のことをタウオパチーと呼びます。ADでは３R/４Rタウが、DG、PSPとCBDでは４Rタウが凝集・蓄積することがわかっています。
※7 進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy = PSP)
指定難病５に分類される、異常リン酸化タウタンパク質が神経細胞に蓄積し、大脳基底核、脳幹、小脳と行った部分の神経細胞が徐々に減り、転倒しやすくなるなどの症状が見られる病気です。原因は不明で、発症に関与する危険因子は明らかにされていません。
※8 大脳皮質基底核変性症(corticobasal degeneration = CBD)
指定難病７に分類される異常リン酸化タウタンパク質の蓄積により、大脳皮質や皮質基底膜の神経細胞が徐々に減り、認知症や失語を伴う病気です。原因は不明で、発症に関与する危険因子は明らかにされていません。
